A doença de Huntington (DH) é uma condição que acontece por causa de um gene defeituoso no DNA.
O DNA é como um manual de instruções biológicas que recebemos dos nossos pais. Figurativamente, podemos descrever que os genes são as palavras deste manual que dirão para as nossas células como construir proteínas (pequenas peças moleculares que são úteis às células).
Porém, quando esse gene defeituoso da DH está presente, as células podem começar a receber instruções confusas, como se as “ordens” que as células recebem ficassem bagunçadas e isso pode afetar o funcionamento de uma parte do cérebro denominada gânglios da base.
Todas as pessoas possuem duas cópias de genes que podem ser afetados pela DH: um herdado por parte da mãe e outro herdado pelo pai. Porém, nas pessoas que desenvolvem a DH uma dessas cópias está mutada de modo específico.
Na DH o defeito genético ocorre pela repetição de uma sequência do trinucleotídeo CAG no gene IT15, especificamente no braço curto do cromossomo 4, ocasionando degeneração gradual do sistema nervoso. Pensando no nosso exemplo anterior em que o DNA é o manual de instruções, os genes seriam as palavras, e essa sequência de trinucleotídeos CAG seriam as letras desse manual que, em decorrência da mutação da DH, estão exageradamente repetidas, tornando a instrução da proteína huntingtina alterada.
O gene IT15 que é afetado pela DH tem por função codificar a proteína chamada Huntingtina (Htt) que se encontra não apenas no cérebro, como também em vários tecidos do organismo. A função da proteína Htt ainda não é totalmente conhecida, embora acredita-se que ela interaja com diversas outras proteínas e se envolva na transcrição, sinalização e transporte celular.