A Skyhawk Therapeutics divulgou, neste 15 de setembro, os resultados finais de 15 meses do estudo de Fase 1/2 do SKY-0515, medicamento experimental de uso diário em teste para redução da produção da proteína huntingtina mutante (mHTT) e da proteína PMS1.
Embora sejam resultados promissores, a ABH reforça que este é um ensaio clínico em andamento, e que essas descobertas vêm de um grupo reduzido de participantes da Fase 1/2 da pesquisa.
Para confirmar se o SKY-0515 traz, em longo prazo, os benefícios clínicos observados de forma preliminar, o medicamento está sendo testado em larga escala na Fase 2/3 do estudo, o FALCON-HD, em andamento em diversos países, incluindo centros de pesquisa no Brasil.
Os dados, apresentados em comunicado de imprensa pela empresa de biotecnologia, demonstram que:
- No marco de 15 meses, os participantes tratados com o SKY-0515 oral, de administração única diária, apresentaram uma melhora média de +0,94 pontos na escala cUHDRS, em comparação com um declínio de 0,65 pontos do grupo controle externo (baseado em bancos de dados históricos de pacientes não tratados).
- O SKY-0515 demonstrou diferenças estatísticas significativas em relação ao grupo controle externo nos quatro componentes que formam a escala: função (tarefas do dia a dia), desempenho motor, velocidade de processamento e velocidade de leitura.
- O grupo que recebeu o tratamento apresentou um desempenho melhor do que o controle externo em todos os momentos de avaliação pré-especificados no estudo. A significância estatística (a comprovação de que o resultado não foi ao acaso) foi alcançada do 9º mês em diante.
- O SKY-0515 produziu reduções médias de mais de 60% na huntingtina mutante (mHTT) e de mais de 25% no RNA mensageiro da PMS1, atingindo dois mecanismos associados à patologia da DH e à progressão da doença.
- O medicamento demonstrou alcançar adequadamente o sistema nervoso central (SNC) e foi, de modo geral, bem tolerado ao longo dos 15 meses, sem o relato de eventos adversos graves relacionados ao tratamento.
- O conjunto de dados de 15 meses representa a análise final e o encerramento deste estudo de Fase 1/2.
Leia abaixo a tradução na íntegra do comunicado de imprensa publicado pela Skyhawk Therapeutics.
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Skyhawk Therapeutics anuncia os resultados finais de quinze meses de seu ensaio clínico de Fase 1/2 com o SKY-0515 em pacientes com doença de Huntington
BOSTON, 15 de setembro de 2026 /PRNewsire/ — Skyhawk Therapeutics, Inc., uma empresa de biotecnologia em fase clínica que desenvolve novas terapias com moléculas pequenas destinadas a modular alvos de RNA, anunciou hoje os resultados finais de quinze meses de seu ensaio clínico de Fase 1/2 avaliando o SKY-0515, um tratamento experimental oral para a doença de Huntington (DH).
O estudo de Fase 1/2 com pacientes é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos que avalia dois níveis de dosagem do SKY-0515 em pacientes ao longo de doze semanas, seguido por um período de extensão cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em dose baixa ou alta (4 mg ou 9 mg), com a maioria dos pacientes na dose de 9 mg.
No Mês 15, o momento de avaliação primário, os pacientes tratados com o SKY-0515 apresentaram uma melhora média na escala cUHDRS de 0,94 pontos a partir do início do estudo, enquanto o grupo de comparação de pacientes não tratados do banco de dados de história natural Enroll-HD apresentou um declínio médio de 0,65 pontos. A diferença entre os dois grupos foi de 1,59 pontos (IC 95%: 1,09, 2,09; p<0,001).
Os pacientes tratados com SKY-0515 também se saíram melhor do que o grupo de comparação em cada uma das quatro medidas que compõem o cUHDRS: função diária (Capacidade Funcional Total, +0,98 pontos), movimento (Escore Motor Total, -9,38 pontos, onde uma pontuação menor é melhor), velocidade de processamento (Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos, +4,15 pontos) e velocidade de leitura (Teste de Leitura de Palavras de Stroop, +4,18 pontos). Todas as diferenças foram estatisticamente significativas.
Tabela 1. Alteração no cUHDRS e em seus componentes em relação à linha de base no Mês 15, SKY-0515 versus controle externo ponderado por sobreposição
O mesmo padrão se manteve durante todo o estudo. Em cada checkpoint programado, os pacientes tratados com SKY-0515 estavam se saindo melhor na escala cUHDRS do que o grupo de comparação: 0,66 pontos no Mês 3; 0,78 pontos no Mês 6; 1,04 pontos no Mês 9; 0,79 pontos no Mês 12 e 1,59 pontos no Mês 15. A diferença foi estatisticamente significativa do Mês 9 em diante.
Em média, as pontuações da cUHDRS dos pacientes tratados com SKY-0515 se mantiveram na linha de base ou acima em todas as avaliações até o Mês 15, enquanto a pontuação média do grupo de comparação externa declinou do Mês 6 em diante.
Tabela 2. Alteração no cUHDRS em relação à linha de base por momento de avaliação, SKY-0515 versus controle externo ponderado por sobreposição
O SKY-0515 demonstrou reduções médias consistentes de mais de 60% da proteína huntingtina mutante (mHTT) e 25% do mRNA de PMS1 em pacientes que receberam a dose de 9 mg ao longo do estudo. A huntingtina mutante é a principal proteína responsável pela patologia da DH, enquanto a PMS1 é uma das principais impulsionadoras da expansão da repetição somática de CAG associada à progressão da doença.
O SKY-0515 demonstrou excelente exposição ao sistema nervoso central e tem sido geralmente bem tolerado em todos os níveis de dose estudados ao longo de quinze meses de tratamento, sem EAGs (eventos adversos graves) relacionados ao tratamento.
“Os resultados da Fase 1/2 da Skyhawk representam dados clínicos extremamente encorajadores. Uma diferença de 1,59 pontos na cUHDRS em relação a um grupo controle de história natural rigorosamente ponderado aos quinze meses é exatamente o tipo de sinal que o meio científico busca em estudos iniciais de um agente terapêutico potencialmente eficaz. Os efeitos consistentes nas medidas funcionais, motoras e cognitivas precisam ser mais estudados nos ensaios em andamento controlados por placebo, mas este representa um passo empolgante para a DH e para o programa”, diz o Dr. Samuel Frank, Diretor do Centro de Excelência da Huntington’s Disease Society of America (HDSA) no Centro Médico Beth Israel Deaconess. “A dupla redução da mHTT e da PMS1 pelo SKY-0515 aborda dois mecanismos patogênicos centrais da doença de Huntington. Se essas descobertas forem confirmadas no programa pivotal de Fase 2/3 FALCON-HD em andamento, o impacto sobre as pessoas que vivem com DH em todo o mundo pode ser profundo.”
“Por quase duas décadas, defendi a causa dos pacientes com doença de Huntington, testemunhando incontáveis reveses de partir o coração em ensaios que decepcionaram nossas famílias. Ver finalmente resultados como estes — pacientes experimentando melhoras na função, movimento e cognição — é o que estivemos esperando e desejando”, diz Katie Jackson, Diretora Executiva da Help 4 HD International. “O que torna o SKY-0515 especialmente empolgante é que ele é um comprimido, tomado uma vez ao dia em casa. Celebramos cada avanço quando se trata da DH, mas uma terapia que não é invasiva e não exige cuidados em um centro especializado tem o potencial de alcançar muitos outros pacientes – em comunidades rurais, em famílias que não podem viajar, e em todo o mundo onde os cuidados são difíceis de obter. Meu marido não conseguiu um tratamento a tempo. Tenho esperança de que meus filhos e os filhos de milhares de famílias como a nossa consigam. Somos a geração da mudança, e o medicamento da Skyhawk, se esses resultados promissores forem totalmente confirmados em testes futuros, é como a mudança se parece.”
“A conclusão deste estudo de Fase 1/2 com o SKY-0515, mostrando benefício clínico estatisticamente significativo em todos os componentes da cUHDRS, é uma demonstração poderosa do que a plataforma SKYSTAR® da Skyhawk pode alcançar: um comprimido diário, tomado em casa, que modifica o splicing de RNA para diminuir as proteínas causadoras da doença no SNC e sistemicamente em todo o corpo”, disse Sergey Pauskin, Cofundador e Chefe de P&D da Skyhawk. “Estamos aplicando a mesma plataforma a uma série de doenças neurológicas desafiadoras que agora avançam para ensaios em humanos, e os dados do SKY-0515 confirmam que as possibilidades de novos medicamentos extraordinários gerados pela plataforma SKYSTAR da Skyhawk são muito empolgantes.”
A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara, hereditária e, em última análise, fatal que afeta mais de 40.000 indivíduos sintomáticos nos Estados Unidos, com centenas de milhares mais impactados em todo o mundo. Atualmente, não há terapias aprovadas que demonstrem retardar ou interromper a progressão da doença.
O SKY-0515 é um modificador de splicing de RNA de molécula pequena administrado oralmente, desenvolvido por meio da plataforma SKYSTAR® proprietária da empresa. O SKY-0515 foi projetado para reduzir as proteínas mHTT e PMS1.
O estudo pivotal mundial de Fase 2/3 FALCON-HD-004-WW agora está ativo em mais de dez países e vinte centros de pesquisa clínica. Os estudos pivotais de Fase 1/2 e FALCON-HD do SKY-0515 já recrutaram mais de 200 pacientes.
A Skyhawk espera avançar em terapias adicionais direcionadas a doenças neurológicas raras sem tratamento modificador de doença aprovado para o desenvolvimento clínico até o final de 2027.
Sobre a Análise de Quinze Meses
A mudança média LS no cUHDRS da Fase 1/2 em relação à linha de base versus controle externo aos 3, 6, 9, 12 e 15 meses, bem como a mudança média LS dos subcomponentes do cUHDRS em relação à linha de base versus controle externo aos 15 meses, foram estimadas via ANCOVA com ponderação pelo escore de propensão por sobreposição para pacientes que recebem SKY-0515 uma vez ao dia. Os pontos de tempo nominais são ancorados à primeira dose de SKY-0515 do participante (Dia 1 ao Mês 3: n=24, Mês 6: n=20, Mês 9: n=20, Mês 12: n=18, Mês 15: n=15). A ponderação pelo escore de propensão por sobreposição foi realizada utilizando os conjuntos de dados Enroll-HD, 2CARE e CREST-E (Mês 3: n=21, Mês 6: n=180, Mês 9: n=588, Mês 12: n=3569, Mês 15: n=1337).
Os participantes receberam placebo, 3 mg ou 9 mg durante os primeiros 3 meses; posteriormente, todos os participantes receberam 4 mg ou 9 mg após a randomização da fase de extensão. O declínio de participantes no Mês 15 reflete em parte o desenho do estudo, já que o período de extensão de 12 meses limita a exposição ao SKY-0515 a 12 meses para os participantes que receberam inicialmente 3 meses de placebo.
A análise primária inclui todos os participantes elegíveis com uma avaliação disponível da cUHDRS no Mês 15. Conforme o plano de análise estatística do estudo, um pequeno número de pontos de tempo de participantes foi excluído após um evento intercorrente qualificador — início de uma condição médica não relacionada, início de uma medicação que poderia confundir a avaliação do efeito do tratamento ou uma mudança na intervenção terapêutica de base para a doença de Huntington.
Sobre o Programa Clínico de Fase 1/2 do SKY-0515
O ensaio clínico de Fase 1/2 do SKY-0515 é o primeiro estudo em humanos destinado a avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do SKY-0515 em voluntários saudáveis e pacientes com doença de Huntington (DH) em estágio inicial.
O ensaio consiste em três partes. As Partes A e B avaliaram o SKY-0515 em Voluntários Saudáveis. A Parte C é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos que avalia dois níveis de dosagem do SKY-0515 em pacientes com DH em estágio inicial (HD-ISS Estágio 1, Estágio 2 ou Estágio 3 leve) ao longo de 84 dias, seguido por um período de extensão cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em dose baixa ou alta.
As avaliações do estudo incluem medições da proteína HTT mutante, do mRNA de PMS1 e do cUHDRS. A inscrição e o tratamento no estudo de Fase 1/2 estão concluídos, e a análise de quinze meses representa o conjunto de dados clínicos finais do estudo.
Sobre o Programa Pivotal FALCON-HD de Fase 2/3 do SKY-0515 (004-ANZ e 004-WW)
O programa pivotal FALCON-HD (NCT06873334 e NCT07378644) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de determinação da faixa de dosagem, que avalia a farmacodinâmica, a segurança e a eficácia do SKY-0515. Os pacientes elegíveis recebem SKY-0515 oral uma vez ao dia em um dos três níveis de dose ou placebo.
O FALCON-HD 004-ANZ inscreveu 144 participantes com HD no Estágio 2 e no Estágio 3 inicial em locais da Austrália e Nova Zelândia. A inscrição foi concluída.
O FALCON-HD 004-WW planeja inscrever aproximadamente 600 participantes com HD no Estágio 2 e no Estágio 3 inicial em mais de 40 locais em todo o mundo e está recrutando ativamente.
Informações adicionais a respeito do FALCON-HD, incluindo locais participantes e critérios de elegibilidade, estão disponíveis em ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.
Sobre a Skyhawk Therapeutics
A Skyhawk Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que aproveita sua plataforma proprietária SKYSTAR® para descobrir e desenvolver terapias moduladoras de RNA de pequenas moléculas para as doenças mais intratáveis do mundo. Para obter mais informações, acesse www.skyhawktx.com.
Contato da Skyhawk
Maura McCarthy
Chefe de Desenvolvimento Corporativo
[email protected]
(1) A mudança média LS na cUHDRS da Fase 1/2 em relação à linha de base vs. controle externo aos 3, 6, 9, 12 e 15 meses, foi estimada por meio de ANCOVA com ponderação pelo escore de propensão por sobreposição, para os pacientes recebendo SKY-0515 uma vez ao dia. Os pontos nominais de tempo são ancorados à primeira dose de SKY-0515 de cada participante (Dia 1 ao Mês 3: n=24, Mês 6: n=20, Mês 9: n=20, Mês 12: n=18, Mês 15: n=15). Os participantes receberam placebo, 3 mg ou 9 mg durante os primeiros 3 meses; posteriormente, todos os participantes receberam 4 mg ou 9 mg após a randomização da fase de extensão. A ponderação pelo escore de propensão por sobreposição foi realizada usando os conjuntos de dados Enroll-HD, 2CARE e CREST-E (Mês 3: n=21, Mês 6: n=180, Mês 9: n=588, Mês 12: n=3569, Mês 15: n=1337).
Nota: O declínio de participantes no Mês 15 reflete em parte o desenho do estudo, já que o período de extensão de 12 meses limita a exposição ao SKY-0515 a 12 meses para os participantes que receberam inicialmente 3 meses de placebo. A análise principal inclui todos os participantes elegíveis com uma avaliação disponível do cUHDRS no Mês 15. Conforme o plano de análise estatística do estudo, um pequeno número de pontos de tempo de participantes foi excluído após um evento intercorrente qualificador — início de uma condição médica não relacionada, início de uma medicação que poderia confundir a avaliação do efeito do tratamento ou uma mudança na intervenção terapêutica de base para a doença de Huntington.