A comunidade global de Doença de Huntington (DH) vivenciou nas últimas semanas o que pode ser descrito como uma “montanha-russa” de emoções. Em 25 de setembro de 2025, o mundo recebeu com esperança a notícia de que a terapia gênica AMT-130, desenvolvida pela farmacêutica uniQure (com sede na Holanda e operações nos EUA), havia alcançado resultados inéditos.
Isso não significava que já havia uma cura ou que o tratamento estaria disponível de imediato. Significa, sim, que estamos diante de uma possibilidade real de mudança de futuro, um passo que parecia distante há pouco tempo.
No entanto, no início de novembro, a mesma empresa comunicou que o caminho para a aprovação desta terapia nos Estados Unidos tornou-se mais incerto.
Sabe-se que o cronograma para o desenvolvimento de medicamentos nunca é uma certeza absoluta. Embora este anúncio possa causar um pequeno desvio na rota de aprovação de um medicamento eficaz para a doença de Huntington, os dados permanecem os mesmos e continuam a parecer promissores. É o que afirmam os especialistas do portal HDBuzz.
A ABH – Associação Brasil Huntington, que publica notícias a respeito do estudo desde 2022, tem o compromisso de acompanhar e trazer informações claras e detalhadas de pesquisas científicas para a comunidade Huntington. Vamos entender, em partes, o que aconteceu.
O que é a AMT-130 e por que ela é importante?
A Doença de Huntington é causada por uma mutação genética defeituosa no gene HTT, que produz uma proteína tóxica (a huntingtina mutante, ou mHTT) que danifica os neurônios.
A AMT-130 é uma terapia gênica. Isso significa que ela não é administrada via comprimido, mas através de uma única intervenção, projetado para corrigir o problema em sua raiz. Através de um procedimento neurocirúrgico, um vírus “desativado” (vetor AAV5) é usado para entregar uma instrução de micro-RNA (miRNA) diretamente ao cérebro. Essa instrução funciona como um comando para “silenciar” o gene HTT, reduzindo drasticamente a produção da proteína tóxica.
A esperança do estudo é que, ao diminuir a toxicidade no cérebro, a progressão da doença possa ser retardada ou até mesmo interrompida.
Os resultados promissores de setembro de 2025
No dia 25 de setembro, a uniQure anunciou os resultados de seu estudo de Fase I/II. Pela primeira vez na história da pesquisa em DH, um medicamento demonstrou potencial para alterar o curso da doença em pacientes.
As principais mídias do mundo (como BBC, The New York Times, G1 e CNN Brasil) e portais científicos de referência (como o HDBuzz) noticiaram o feito. Os dados mais animadores foram:
- Desaceleração de 75% na progressão (cUHDRS): Pacientes que receberam a dose alta da terapia tiveram uma progressão da doença 75% mais lenta ao longo de três anos, quando medida pela escala cUHDRS (uma medida composta que avalia movimentos, cognição e capacidade funcional). O portal HDBuzz traduziu isso de forma simples: o declínio que se esperaria em um ano levaria quatro anos para acontecer após o tratamento.
- Preservação da Capacidade Funcional (TFC): Houve também uma desaceleração de 60% na perda da Capacidade Funcional Total (TFC), que mede a habilidade do paciente de cuidar de finanças, realizar tarefas domésticas e manter sua independência no dia a dia.
- Um marcador biológico importante, chamado neurofilamento leve (NfL), que sobe quando há degeneração dos neurônios, apresentou queda média de 8,2% nos pacientes. Ou seja: além da melhora clínica, houve sinais objetivos de redução no processo de neurodegeneração.
- O tratamento foi considerado seguro de forma geral. Os efeitos adversos mais comuns estão ligados ao procedimento cirúrgico de aplicação, e não ao medicamento em si.
Até então, a uniQure informou que estava “alinhada” com o FDA (a agência regulatória dos EUA, similar à ANVISA no Brasil) para buscar uma aprovação acelerada em 2026.
No ano passado, noticiamos que o FDA havia concedido a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) ao medicamento, o que significa um tipo de “sinal verde” para facilitar pesquisas e a liberação da medicação antecipadamente para terapias genéticas de doenças graves e sem tratamento, como a doença de Huntington.
O que mudou? O sinal fechou?
No dia 3 de novembro de 2025, a uniQure publicou um novo comunicado, informando que, após uma reunião com o FDA, as duas partes “não estavam mais alinhadas” sobre o caminho para a aprovação.
De acordo com o portal HDBuzz, o FDA informou à empresa que os dados clínicos apresentados “não eram suficientemente adequados” para sustentar um pedido de aprovação acelerada neste momento.
É importante entender o que isso significa:
- O problema não é (até onde se sabe) a segurança do medicamento: O FDA não barrou o estudo por questões de segurança.
- Também não são os resultados: o órgão não disse que os resultados apresentados em setembro estão errados ou que a terapia não funciona.
- O problema está na metodologia: a principal questão parece ser a forma como o estudo foi desenhado. Por ser um estudo inicial (Fase I/II) e muito invasivo (cirurgia cerebral), ele não teve um “grupo placebo” tradicional (pacientes que receberam uma cirurgia falsa). Em vez disso, a uniQure comparou seus pacientes tratados com um “grupo de controle externo” (dados de pacientes do estudo observacional Enroll-HD).
O FDA, em sua nova posição, sinalizou que essa comparação pode não ser robusta o suficiente para garantir uma aprovação acelerada. A agência pode exigir um estudo maior, mais longo ou com um grupo de controle placebo, o que, segundo especialistas, pode atrasar o processo em alguns anos.
O CEO da uniQure, Matt Kapusta, declarou-se “surpreso” com a mudança, afirmando ser uma “mudança drástica” em relação às orientações que o FDA havia dado em 2024.
O que isso significa para a comunidade brasileira de Huntington?
Os resultados científicos de setembro são reais e continuam sendo um marco. A demonstração de que é possível retardar a DH com terapia gênica é um avanço que impulsionará não apenas este, mas todos os outros estudos.
Esta decisão afeta, primeiramente, o cronograma de aprovação nos Estados Unidos. A uniQure informou que continua em “conversas de prioridade máxima” com o FDA, mas que também segue buscando, em paralelo, o diálogo com as agências regulatórias da Europa e do Reino Unido.
A aprovação no Brasil (pela ANVISA) geralmente depende da aprovação em agências de referência, como o FDA (EUA) ou a EMA (Europa). Portanto, um atraso significativo nos EUA provavelmente significará um atraso na chegada da terapia ao Brasil.
A ABH reforça que este é um revés regulatório, não um fracasso científico. A jornada para um tratamento eficaz é longa e cheia de obstáculos. A decepção que muitos sentem agora é compreensível, mas não apaga o progresso alcançado.
A ABH continuará monitorando de perto cada passo da AMT-130 e de todas as outras pesquisas promissoras. Manteremos nossa comunidade informada com transparência, responsabilidade e, acima de tudo, esperança fundamentada na ciência.
Huntington jamais irá degenerar nossa esperança! 🌷