Dando continuidade às atualizações promissoras acompanhadas pela nossa comunidade no início do ano, a Skyhawk Therapeutics divulgou nesta segunda-feira, 1º de junho de 2026, os resultados interinos da análise de doze meses do seu ensaio clínico de Fase 1/2.
Entre as diversas abordagens em investigação no meio científico para o tratamento da Doença de Huntington (DH), uma das que mais tem despertado atenção é o SKY-0515. Diferente de terapias que exigem procedimentos invasivos, o SKY-0515 é administrado por via oral, em formato de comprimido.
Esse tratamento atua por meio de um mecanismo celular que funciona como uma forma de edição nas mensagens genéticas (RNA), instruindo o corpo a interromper (ou reduzir) a produção de determinadas proteínas. Os pesquisadores esperam que essa abordagem de “duplo alvo” possa combater dois mecanismos da doença com um só composto.
Embora essas descobertas sejam animadoras, elas vêm de um estudo relativamente pequeno. Um estudo maior de Fase 2/3, o FALCON-HD, já está em andamento e será fundamental para determinar se o SKY-0515 pode realmente retardar a progressão da doença em pessoas com DH.
O que os novos resultados mostram?
Segundo o comunicado de imprensa, os participantes tratados com o SKY-0515 apresentaram uma melhora média de +0,38 pontos em relação à linha de base na escala clínica composta cUHDRS (do inglês, Composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale) ao longo de doze meses. Esta escala é utilizada para avaliar aspectos motores, cognitivos e funcionais da doença.
Para efeito de comparação clínica, a Skyhawk utilizou dados externos de estudos observacionais (utilizando os bancos do Enroll-HD e do TRACK-HD) que indicam que, nesse mesmo período, pacientes sintomáticos costumam apresentar uma piora média de aproximadamente -0,92 pontos.
Além da melhora observada na pontuação global, tendências favoráveis também foram identificadas em todos as áreas avaliadas pela escala cUHDRS, incluindo:
- Escala Motora Total (TMS): responsável por avaliar a função motora;
- Capacidade Funcional Total (TFC): que mede a capacidade de realizar atividades diárias;
- Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos (SDMT): voltado para a avaliação da velocidade de processamento cognitivo;
- Teste de Leitura de Palavras de Stroop (SWRT): focado no desempenho em testes de atenção e leitura.
A redução da huntingtina mutante segue consistente
Um dos resultados mais impactantes anunciados neste último comunicado de imprensa da Skyhawk foi a redução de aproximadamente 69% da proteína huntingtina mutante (mHTT) no sangue dos participantes que receberam a dosagem mais alta.
A huntingtina mutante é considerada o principal fator biológico responsável pelos danos causados pela doença de Huntington. Por isso, grande parte das pesquisas atuais busca justamente reduzir sua produção ou concentração no organismo.
Um possível efeito duplo: a atuação sobre a proteína PMS1
Simultaneamente à diminuição da mHTT, o SKY-0515 também promoveu redução de até 26% dos níveis de PMS1, uma proteína associada ao reparo do DNA e a um fenômeno conhecido como expansão somática das repetições CAG, processo que contribui para a progressão da doença ao longo do tempo.
Especialistas descrevem essa estratégia como algo inovador: por um lado, há a redução da produção da toxina principal; de outro, a tentativa de inibir o “combustível” que acelera a progressão.
Apesar do entusiasmo, é necessário destacar que esses achados ainda estão sob investigação científica. Ainda não existem evidências diretas que comprovem que essas reduções da PMS1 estejam, na prática clínica, retardando a expansão somática dentro do cérebro dos pacientes. Portanto, neste momento, essa inibição da PMS1 deve ser vista como um efeito biológico altamente promissor, mas não como um mecanismo comprovado de modificação da doença.
O que o estudo ainda precisa responder?
Mesmo com dados consistentes e com os participantes tratados apresentarem uma pequena melhora em relação à deterioração natural da DH esperada ao longo do período observado, cientistas do portal HDBuzz e da Consultoria Técnico-Científica da ABH fazem ressalvas importantes sobre o estudo.
Como sempre reforçamos em nossas publicações sobre estudos em andamento, é preciso cultivar o hábito de ter otimismo com cautela. Os dados atuais são promissores, mas apresentam duas limitações que devem ser consideradas:
- O estudo de Fase 1/2 ainda é relativamente pequeno, envolvendo apenas algumas dezenas de participantes;
- As comparações clínicas se utilizam de bancos de dados externos; ainda não há um comparativo com um grupo controle que tenha recebido placebo (comprimido sem efeito);
Por essas razões, os resultados ainda não podem comprovar definitivamente se o SKY-0515, de fato, atinge seu objetivo terapêutico, mas estudos maiores de Fase 2/3 podem responder essas e outras questões.
No estudo de Fase 2/3, alguns pacientes receberão o remédio e outros um comprimido sem efeito, e nem os médicos nem os pacientes saberão quem tomou o quê até o fim do estudo. Isso garante que os resultados possam ser comparados.
Perspectivas futuras do estudo FALCON-HD
A Skyhawk anunciou um ritmo acelerado para a Fase 2/3 do estudo FALCON-HD. A etapa do estudo realizada na Austrália e na Nova Zelândia concluiu o recrutamento de 144 pacientes seis meses antes do cronograma previsto.
De acordo com a empresa de biotecnologia, o FALCON-HD já está ativo em oito países e pretende recrutar aproximadamente 400 pacientes no estágio 2 e início do estágio 3 da DH. Considerando todas as frentes do estudo, mais de 175 pessoas já receberam ou estão recebendo o SKY-0515 dentro de protocolos clínicos seguros.
O que tudo isso significa?
O caminho até tratamentos modificadores da doença ainda exige novas etapas de pesquisa, mas os dados apresentados pela Skyhawk até aqui ajudam a fortalecer a expectativa de que estamos entrando em uma nova era da pesquisa em Huntington, marcada por estratégias cada vez mais sofisticadas, menos invasivas e potencialmente mais eficazes.
A ABH seguirá acompanhando de perto os próximos desdobramentos do SKY-0515 e de todas as pesquisas em andamento, trazendo informações com responsabilidade, transparência e compromisso com a nossa comunidade.
Huntington: jamais irá degenerar nossa esperança! 🌷
